Caso Clínico Nº 2: Leiomiomatosis Hereditaria y Carcinoma Papilar Renal (HLRCC)

Mujer de 43 años histerectomizada por leiomiomatosis que solicita atención por dolor en fosa renal izquierda de tres días de evolución. A su ingreso se procesa hemograma, perfil bioquímico, perfil tiroideo, estudio de coagulación y sedimento de orina, estando todos los resultados dentro de los rangos de normalidad. Los cortes renales analizados por anatomía patológica muestran una proliferación epitelial con patrón de crecimiento papilar, con tallos conectivos vasculares revestidos por una capa de células con pseudoestratificación variable. La inmunohistoquímica tisular muestra expresión para P504 S, Pak 8 y cadherina E, no expresando EMA, CD10, citoqueratina 7, vimentina ni Ckit. Se realiza estudio molecular en ADN de sangre periférica (secuenciación y MLPA) del gen fumarato deshidrogenasa (FH) localizado en 1q42.3-43. Resultado: Portadora heterocigota de la variante c.1119C>A (p.Asn373Lys) en el exón 8 del gen FH.
Pregunta 1: Entre los diagnósticos diferenciales del síndrome HLRCC, habría que considerar los siguientes:

✓ Justificación y Criterio Técnico

Una vez analizada la anamnesis y la exploración física de la paciente, sus antecedentes patológicos personales y familiares, más los hallazgos descritos por imagenología, se plantea la objetivación de una neoplasia sólida en la que deberían descartarse por anatomopatología a primera instancia un carcinoma renal de estirpe cromófoba o papilar, así como lesiones benignas de la esfera del oncocitoma, adenoma, y/o angiomiolipoma pobre en grasa.

Pregunta 2: A diferencia del HLRCC, las características moleculares e histológicas del síndrome de carcinoma papilar renal hereditario son:

✓ Justificación y Criterio Técnico

El carcinoma papilar renal hereditario está directamente asociado a mutaciones en el oncogén MET y se manifiesta histológicamente de forma característica como un tumor renal papilar tipo I.

Pregunta 3: Por lo general, LHRCC se transmite en generaciones bajo herencia:

✓ Justificación y Criterio Técnico

La leiomiomatosis familiar es una entidad poco frecuente... Por lo general, la enfermedad es transmitida como un rasgo autosómico dominante; el gen implicado es FH, localizado en 1q42.3-43, que codifica para la enzima mitocondrial fumarato-hidratasa.

Pregunta 4: Se hablaría de diagnóstico definitivo de HLRCC familiar ante la presencia de:

✓ Justificación y Criterio Técnico

Se habla de un diagnóstico definitivo cuando se tiene a un probando con la identificación en heterocigosis de la variante patológica de FH, en asociación con alguno de los tres siguientes criterios: leiomiomas dérmicos múltiples teniendo la confirmación histológica de al menos uno de ellos; leiomioma dérmico en solitario más historia familiar positiva de HLRCC; una o más neoplasias renales de estirpe túbulo-papilar, de túbulos colectores, y papilar renal tipo II con o sin historia familiar de HLRCC.

Pregunta 5: En relación a las manifestaciones clínicas de HLRCC; señale la asociación correcta:

✓ Justificación y Criterio Técnico

Las lesiones uterinas, presentes hasta en un 77% de mujeres con HLRCC, aparecen usualmente a la edad de 30 años (rango 18-52). La edad promedio de presentación de la neoplasia renal suele ser a los 40 años, siendo el signo menos frecuente del síndrome con solo un 10-16% de los casos.